炎症性肠病及肠炎癌变的靶向治疗
通过深入探索发现和肠炎发病率密切相关的microrna-141(mir-141),无论在肠炎小鼠和cd患者的结肠组织中,mir-141和cxcl12β的表达水平都呈负相关。通过在小鼠肠炎模型中灌肠给入mir-141的前体来上调tnbs肠炎或il-10 ko小鼠结肠中mir-141的水平,发现可以影响cxcl12β表达,进而调控免疫细胞迁移,最终实现缓解小鼠肠炎症状的目的。
肿瘤相关巨噬细胞靶向核酸药物输送用于肿瘤免疫治疗
根据肿瘤相关巨噬细胞的生物学特征,有机整合了肿瘤靶向给药技术,发展了一种能实现对肿瘤组织特异性相应,靶向至tam的核酸给药系统。研究联合运用了多种核酸药物,通过tam靶向给药系统,在体内肝原位肿瘤的动物模型上验证了靶向治疗的效果。
局部固定给药系统在组织再生中的应用
利用局部给药技术,解决了组织再生中的一个重大问题,即如何实现具有复杂细胞和组织学结构的组织的再生的问题。通过在组织工程支架材料上固定表达相关诱导基因的策略,在体内实现了骨和软骨缺损的同时干细胞分化再生,是这一领域的重要进展。
针对肝炎(肝纤维化)、系统性红斑狼疮等疾病的核酸药物靶向治疗
ap-1/mir-21/pdcd4正反馈通路促进mir-21表达升高,并通过pten、smad7等多个作用靶点直接或间接的增强smad信号通路,启动纤维化过程,是肝硬化发生的重要机制。通过给入mir-21的反义核酸可显著下调肝星状细胞内的mir-21水平,阻断相应信号通路,mir-21抑制剂可以有效缓解小鼠肝纤维化症状。